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肺癌是导致癌症相关死亡的一个主要原因,全世界每年约有159万人死于肺癌。在中国,2015年肺癌相关死亡约占所有癌症相关死亡的21.6%[1]。肺癌主要包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌,前者在组织学上又可分为肺腺癌和肺鳞状细胞癌[2]。
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胃癌是世界高发的消化系统恶性肿瘤,在全球恶性肿瘤中排行第四[1]。在我国,胃癌每年导致较多人口死亡,已成为仅次于肺癌的第二大恶性肿瘤[2]。近年来,虽然胃癌的发病率有所下降,但其死亡率仍居高不下,研究其发病机制对于胃癌的预防和治疗具有重要意义。
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乳腺癌是女性癌症病死率最高的疾病,我国乳腺癌的发病率在女性恶性肿瘤中位列第1位[1,2]。引起乳腺癌的危险因素有很多,包括遗传因素、激素水平异常、吸烟史和饮酒史[3]。乳腺癌的发病机制仍然是未知的,其治疗一般采用化疗、放疗和生物免疫治疗,但目前尚无明确的治疗靶点[4]。
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胃癌(gastriccancer,GC)是世界范围内第五大最常见的恶性肿瘤类型,是导致患者死亡的第三大原因,胃癌的预防和治疗是一个重要的公共卫生问题。近几十年来,虽然全球胃癌发病率呈稳步下降趋势,但胃癌仍是一种常见的恶性肿瘤,有效治疗手段有限,5年生存率仅为30%左右。
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脂肪组织中存在具有自我更新和多向分化潜能的间质干细胞,且脂肪来源广泛,获取容易,对机体损伤小。对脂肪干细胞的研究是近年来干细胞研究的热点之一。在创伤修复过程中,成纤维细胞在创伤早期迁移至创伤区域,促进血管的再生及肉芽组织的形成,在创伤修复后期,成纤维细胞转化成肌成纤维细胞,利于伤口的收缩及疤痕的形成。
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微小RNA(microRNAs,miRNA)是一类小的非编码RNA,通过与靶RNA的3'-UTR结合调节细胞的多种基本生理过程,参与细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡及肿瘤的发生发展[1,2,3]。研究表明,miRNA-543具有抑癌性,是一个肿瘤抑制因子[4]。肿瘤转移相关基因1(metastasis-associated1,MTA1)是一种关键的癌蛋白,与多种恶性肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关[5]。
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肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均逐年上升,每年至少有160万的新增病例被确诊为肺癌,严重威胁着人类的健康。近年来,虽然大多数癌症的生存率稳步上升,但肺癌的生存率进展缓慢,由于其发病过程隐匿,多数患者在确诊时已经发生局部浸润或转移,而发生远处转移的患者5年生存率仅为5.0%。
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葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma,UM)是在眼睛的葡萄膜中产生的黑色素瘤,是成人中最常见的原发性眼内癌。多达50%的葡萄膜黑色素瘤通过血液流动扩散到内脏器官并导致患者死亡。葡萄膜黑色素瘤经手术切除后,仍然有50%的患者在15年内死亡,预后较差。进一步探讨葡萄膜黑色素瘤新的预后因素和临床治疗目标,有助于该病的诊治。
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局限性肾癌以根治性肾切除术治疗为主,但术后易复发和转移;转移性肾癌因失去手术治疗的机会而以保守治疗为主,癌细胞的敏感性降低使得常规放、化疗效果不佳。分子靶向治疗转移性肾癌的治疗中具有广阔的发展前景,有证据表明,miR-520b可增强头颈癌细胞放、化疗药物敏感性,并且抑制细胞迁移和侵袭,是头颈癌治疗的新靶点。
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骨肉瘤是一种起源于间叶组织的恶性肿瘤,好发于儿童和青少年,具有高度侵袭性和早期全身转移的特征。近年来,随着外科手术、放疗、化疗和免疫、基因及分子靶向等治疗手段的开展,骨肉瘤患者的5年生存率逐步提高,但是药物的不良反应和患者生存率并未得到显著改善。因此,研发新的不良反应小、安全有效的药物对骨肉瘤治疗具有重要的作用。
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冬凌草甲素(oridonin)是从冬凌草中提取出来的一种四环二萜类的天然有机化合物,近年来大量的研究表明它可以诱导多种细胞凋亡、抑制增殖和迁移,从而达到抗肿瘤的作用,同时它还具有抗炎、抗微生物等多种药理和生理作用。银屑病中角质形成细胞过度增殖和肿瘤细胞类似,其中角质形成细胞过度增殖、异常凋亡和定向迁移过快在银屑病的发病机制中极其重要。
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随着现代研究方法及研究理念的不断发展,分子生物学在探索治疗肿瘤中发挥着越来越重要的作用,也为子宫内膜癌的发病机制、临床诊断及治疗提供新靶点。KRT7蛋白是角蛋白家族成员之一,本研究首先系统筛选了子宫内膜癌中高表达的蛋白,同时结合临床预后,确定了KRT7在子宫内膜癌进程中的重要性,再结合经典的分子生物学进行进一步的验证,这些研究都为KRT7作为子宫内膜癌的潜在药物治疗靶点提供了参考。
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近年来,虽然胃癌的发病率有所下降,但是其仍然是四大常见肿瘤之一,并且在肿瘤引起的死亡原因中排名第三。肿瘤转移是患者死亡的主要原因,然而其详细机制,到目前为止,尚不明确原肌球蛋白4是原肌球蛋白家族成员之一,广泛参与胚胎发育、细胞 收缩及细胞 分化等多种生命活动。既往文献报道,TPM4在乳腺癌、宫颈癌、结肠癌等肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织,并且在肿瘤的转移过程中发挥着重要的作用。
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