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TENM3在胃癌组织中的表达及与其预后的相关性研究

2024-10-19 45 上传者：管理员

摘要：目的分析Teneurin跨膜蛋白3(TENM3)在胃癌组织中的表达及与其预后的相关性。方法收集42例胃癌患者临床资料。比较癌组织及癌旁组织中TENM3表达水平，分析TENM3与患者预后不良的相关性。结果与癌旁组织相比，胃癌组织中TENM3水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.001)。不同性别患者TENM3水平比较无显著差异(P>0.05),年龄≥60岁、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移、组织学分化、浸润深度侵及深肌层者TENM3水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组TENM3水平(1.54±0.29)高于预后良好组(1.10±0.35),差异显著(t=2.909,P=0.006)。预后不良与TENM3水平呈显著正相关(γ=0.428,P=0.005)。TENM3的临界值为1.395,大于临界值则预测其预后不良，受试者工作特征曲线下AUC面积为0.868,灵敏度为0.833,特异度为0.861,预测效能良好。结论 TENM3在胃癌组织中的表达水平显著升高，其与患者年龄、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分型、浸润深度及预后不良相关，TENM3水平对胃癌预后不良有一定提示意义。

关键词：
TENM3
生存率
病理特征
胃癌
预后
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胃癌是一种常见的恶性肿瘤，早期诊断对于提高患者的治疗效果和生存率至关重要[1]。目前，除基本的影像学检查外，多种特异性生物标志物的检查也逐渐广泛应用于各种肿瘤疾病的诊断、疗效及预后评价等[2-3]。生物标志物可以用于筛查、早期诊断和预后评估等方面的疾病指标。近年来，研究人员针对胃癌生物标志物进行了广泛的研究，多种肿瘤标记物被发现在胃癌的发生发展中有重要作用[4-5]。胃癌发生发展涉及多个复杂的生物学过程和分子机制。Teneurin跨膜蛋白3(TENM3)可能参与胃癌的发生发展。TENM3是teneurin家族成员，Teneurins是高度保守的跨膜糖蛋白受体，与肿瘤发展和耐药性有关。其在细胞外区域具有多个结合结构域，可以与其他细胞因子和信号分子进行相互作用[6]。既往研究显示[7],与肿瘤组织邻近的对照组织相比，TENM3在肿瘤组织中发生非沉默突变和过度表达，表明TENM3可能作为一种癌基因在肿瘤疾病发生中发挥作用。张雪梅等[8]研究显示，包含TENM3的卵巢癌的预测模型建立中，具有良好的预测效能。这也提示TENM3可能与肿瘤的发生发展有一定相关性。熊晓宇等[9]研究表明，TENM3在胃癌中的表达水平通常高于正常胃组织。TENM3的过表达可能与胃癌患者的预后不良有一定关系。另外，TENM3水平的敏感性和特异性及其与病理特征、预后的相关性还暂不明确。因此，本研究对TENM3在胃癌组织中的表达水平及其与病理特征、预后的相关性进行分析，以期辅助提高胃癌的诊断准确率、疗效及预后评估。

1、资料与方法

1.1一般资料

收集2017年1月至2020年6月本院收治的42例胃癌患者临床资料。收集患者癌组织及癌旁组织标本。研究通过本院伦理委员会审核通过后实施，因仅收集患者临床资料，不会对患者身体健康造成影响，知情同意书豁免。42例胃癌患者中，年龄29～83岁，平均(61.02±14.62)岁。纳入标准：①符合胃癌诊断标准[10],病理确诊为胃癌；②于本院首次诊治者。排除标准：①合并感染相关疾病；②合并其他恶性肿瘤；③伴随免疫相关疾病；④肝、肾功能障碍；⑤临床资料不完整。

1.2方法

1.2.1收集资料

收集所有患者年龄、性别、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分型、浸润深度以及TENM3水平。

1.2.2随访

患者确诊治疗后，每3个月随访1次，第3年每半年随访1次，共随访3年。根据患者是否死亡判定预后良好与不良。

1.3统计学方法

应用26版本的SPSS软件分析本次收集的数据，TENM3水平的计量数据以描述，t检验，性别、年龄、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分型、浸润深度等分类变量均采用[n(%)]描述，以χ2检验，皮尔森相关性分析TENM3水平与预后不良的关系，受试者工作特征曲线下(area under curve, AUC)面积评价TENM3水平对胃癌预后不良的预测效能，将P<0.05作为组间比较差异有统计学意义的评价标准。

2、结果

2.1基本资料

42例胃癌患者的基本资料见表1。

表1基本资料

2.2癌组织与癌旁组织中TENM3水平比较

与癌旁组织相比，胃癌组织中TENM3水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.001)。见表2。

表2癌组织与癌旁组织TENM3水平比较

2.3 TENM3水平与胃癌患者临床病理特征的关系

不同性别患者的TENM3水平比较无显著差异(P>0.05),年龄≥60岁、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移、组织学分化、浸润深度侵及深肌层者TENM3水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 TENM3表达水平与患者预后不良的相关性

预后不良组TENM3水平(1.54±0.29)高于预后良好组(1.10±0.35),差异显著(t=2.909,P=0.006)。预后不良与TENM3水平呈显著正相关(γ=0.428,P=0.005)。

表3 TENM3水平与临床病理特征的关系

2.5 TENM3水平对胃癌预后不良的预测价值

TENM3的临界值为1.395,大于临界值则预测其预后不良，受试者工作特征曲线下AUC面积为0.868,灵敏度为0.833,特异度为0.861,预测效能良好。见图1、表4。

图1 TENM3水平对胃癌预后不良的预测效能

3、讨论

胃癌是如今对人类生命健康影响较大的肿瘤之一。其在世界范围内的发病率也较高，仅次于肺癌、肠癌以及乳腺癌[11]。我国胃癌发病人数也呈现增加趋势，约占具世界发病率的40%[12]。每年仍有较多新增确诊病例，且死亡率居高不下[13]。该疾病诊断后多已经处于癌症进展阶段，恶性程度高，预后差[14-15]。因此，提高该疾病的诊断准确率以及预后不良风险的预测均尤为关键。胃癌的发生因素较多，年龄、饮食偏好、饮食规律等是诱发胃癌的病因。在该疾病的发生过程中，伴随多种基因、蛋白的异常表达[16]。因此，对于特异性指标的寻找尤为重要。

TENM3是一种重要的转录调节因子，其主要参与神经发育及细胞黏附等重要生物学过程。其在肿瘤疾病中的过表达已被证实。TENM3的过表达可以通过调节多个信号通路促进胃癌细胞的增殖。另外，其也可能通过与整合素等细胞外基质蛋白相互作用，从而影响胃癌细胞的迁移和侵袭能力。Hiwatari等[17]研究显示，TENM3通过诱导蛋白激酶B以及信号转导子和转录激活子，促进神经母细胞瘤肿瘤的发生。李雪滢等[18]研究表明，在胃癌患者中，蛋白激酶B水平呈现出显著升高的趋势，参与胃癌进展。这也提示，TENM3可能参与胃癌的发生发展。TENM3的过度表达可能通过增强Wnt/β-catenin信号通路的活性，调节细胞增殖、凋亡、细胞周期等重要过程，从而促进胃癌的发展[19]。另外，TENM3的异常表达还与其他生物学过程的异常关联，例如细胞黏附和细胞迁移等。其可能通过与其他细胞粘附分子相互作用，改变肿瘤细胞的黏附性和迁移性，从而促进胃癌的转移和扩散，增大肿瘤直径及浸润深度，增加淋巴结转移的风险等。本研究结果显示，胃癌患者癌组织中TENM3表达水平显著高于癌旁组织，且与患者临床病理特征有一定关系。年龄≥60岁、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移、组织学分化、浸润深度侵及深肌层的TENM3水平均显著升高。这也提示TENM3表达水平的升高可能与疾病进展相关。TENM3表达水平可能与癌症患者类固醇合成降低所致的预后不良相关。本研究结果显示，预后不良患者TENM3表达水平高于预后良好患者，TENM3与预后不良呈正相关关系。TENM3预测胃癌预后不良的ROC曲线下AUC面积为0.868,灵敏度0.833,特异度0.861,预测效能良好。TENM3的临界值为1.395,这也提示在临床上应当对TENM3表达水平过度升高的患者给予定时的监测，及时发现异常和治疗，以期改善患者预后，提升患者生存时间。

表4 TENM3水平对胃癌预后不良的预测价值

综上所述，TENM3在胃癌组织中的表达水平显著升高，其与年龄、TNM分期、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分型、浸润深度及预后不良相关，TENM3水平对胃癌预后不良有一定提示意义。但本研究具有一定局限性，本研究样本量较小，随访时间有限，后续可还需要进行更大规模和更严格的研究来验证结果，并探索其潜在的治疗靶点和临床应用前景。更深入的研究可能有助于进一步了解TENM3在胃癌发展和转移中的作用机制，并为胃癌患者的治疗和预后评估提供新的策略。

参考文献:

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文章来源:贾蕊,郭雪君,乔晓芳.TENM3在胃癌组织中的表达及与其预后的相关性研究[J].实用癌症杂志,2024,39(10):1588-1591.