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多发性骨髓瘤患者血脂、载脂蛋白B水平检测及其临床意义

2024-06-04 23 上传者：管理员

摘要：目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血脂、载脂蛋白B(Apo B)水平及其临床意义。方法选取199例MM患者作为研究组，并纳入125例健康人群作为对照组。比较两组血脂指标差异，同时化疗后根据国际分期系统(ISS)将其分为预后不良组(ISS分期Ⅲ期)与预后良好组(ISS分期Ⅰ～Ⅱ期),采用logistic回归分析MM患者预后的危险因素，应用ROC曲线评估血脂指标对MM患者预后的预测效能。结果研究组患者TC、Apo A1、Apo B、HDL-C、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05);两组患者年龄、血红蛋白(Hb)、血肌酐(Scr)、TC、Apo A1、Apo B、LDL-C水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),logistic回归分析显示TC、Apo B、LDL-C是影响MM患者预后的独立危险因素。ROC曲线分析显示TC、Apo B、LDL-C水平AUC均显著大于参考线(AUC>0.7,P<0.05)。结论与对照组相比，研究组患者血脂呈现低水平，且年龄、Hb、Scr及血脂水平与MM患者预后密切相关，血清TC、Apo B、LDL-C水平在评估MM患者预后中具有较高临床价值。

关键词：
危险因素
多发性骨髓瘤
胆固醇
载脂蛋白
预后
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多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其以骨髓浆细胞及单克隆免疫球蛋白异常增多为主要病理改变，高钙血症(C)、肾功能异常(R)、贫血(A)、骨损害(B)即CRAB症状为该病主要临床表现[1]。目前相关报道指出，脂质代谢能引发相关基因与蛋白质的异常表达，并且与恶性肿瘤的疾病进展密切相关[2],而调节血脂的药物也被证实能有效提高MM患者生存期[3],由此可见血脂水平与MM患者疾病进展与预后恢复密切相关。载脂蛋白A1(Apo A1)是高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的主要成分，载脂蛋白B(Apo B)则是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的主要组成部分，两者均是血脂代谢中的重要指标[4]。目前关于Apo A1、Apo B等血脂指标对于MM患者预后预测的研究报道较少，基于此，本研究以MM患者作为研究对象，分析血脂指标对于MM患者预后的预测效能，以期为探寻更加准确的MM患者预后血脂指标提供更多的临床依据，现报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年9月至2022年12月本院收治的199例MM患者作为研究对象(研究组),所有患者均符合MM诊断标准[5],并经病理活检确诊，入组前6个月内均未接受过放化疗。排除标准：合并其他恶性肿瘤、高脂血症，以及近3个月服用过调节血脂药物的患者。同时纳入125例健康人群作为对照组。研究组男性126例，女性73例；年龄31～83岁，平均年龄(58.72±11.85)岁。对照组男性74例，女性51例；年龄35～80岁，平均年龄(57.43±11.15)岁。两组性别、年龄无显著差异(P>0.05),可比性充分。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

收集患者性别、年龄、免疫分型等一般资料。

1.2.2 血清指标

采集患者空腹静脉血，部分全血应用全自动流式血细胞仪测量血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白细胞(WBC),部分离心后取血清备用，采用全自动生化仪测量总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、Apo A1、Apo B、HDL-C、LDL-C水平，采用比色法测量尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平。

1.2.3 预后分组

所有患者均采用VAD方案(长春新碱+地塞米松+阿奇霉素)进行化疗，30 d为一个循环周期，共治疗3个周期。化疗结束后根据国际分期系统(ISS)[6]将患者分为预后不良组(ISS分期Ⅲ期)与预后良好组(ISS分期Ⅰ～Ⅱ期),其中预后不良组115例，预后良好组84例。

1.3 观察指标

(1)比较两组血脂指标水平；(2)比较预后不良组与预后良好组患者一般资料与血清指标差异。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以形式表示，采用独立样本t检验比较；计数资料以例(n)或百分数(%)形式表示，采用χ2检验比较，采用多因素logistics回归分析方法分析MM患者预后独立危险因素，对MM患者不良预后的预测评估采用ROC曲线分析，以P<0.05为有显著差异及统计学意义。

2、结果

2.1 两组血脂指标水平比较

研究组TC、Apo A1、Apo B、HDL-C、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组血脂指标水平比较

2.2 两组患者一般资料及血清指标水平比较

两组患者年龄、Hb、Scr、TC、Apo A1、Apo B、LDL-C水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3 Logistic回归分析

以化疗后患者ISS分期为因变量，以年龄、Hb、TC、Apo A1、Apo B、LDL-C为变量进行多因素logistics回归分析，结果显示TC、Apo B、LDL-C是影响MM患者预后的独立危险因素。见表3。

2.4 预测效能分析

TC、Apo B、LDL-C预测MM患者不良预后ROC曲线的敏感性及特异性，且AUC均显著大于参考线(AUC>0.7,P均<0.05),见图1、表4。

3、讨论

随着免疫调节药物、双特异性抗体、蛋白酶抑制剂等治疗药物的出现与发展，MM患者预后总体上得到显著改善，但是患者间生存期差异较大，仍有部分患者预后较差[7]。因此准确预测MM患者预后，对于患者及时获得相应治疗具有重要意义。

ISS分期是目前临床用于评估MM患者预后的常用方法，对于预后不良的患者能够较好的识别[8]。本研究通过ISS分期将化疗后的MM患者分为预后不良组与预后良好组，并对比分析两组患者相关指标，结果显示预后不良组患者年龄、Scr水平明显高于预后良好组患者。随着MM患者年龄增大，其各器官功能均出现衰退，且自身免疫力也显著下降，因此对患者预后恢复造成一定影响[9]。血清β2微球蛋白(β2-MG)升高是ISS分期的判定标准之一，随着β2-MG水平的提高，导致MM患者体内血清游离轻链含量上升，从而损伤肾小管，使肌酐排出体外受阻，致使患者Scr显著上升[10]。本研究结果还可见预后不良组患者Hb水平明显低于预后良好组患者，究其原因，MM患者体内骨髓肿瘤细胞增殖浸润，影响骨髓造血功能，导致患者Hb水平下降出现贫血，而贫血不仅会随病情进展出现加重，同时会诱发心脏功能异常，降低患者对抗癌治疗的耐受，影响其预后恢复[11]。

表2 两组患者一般资料及血清指标水平比较

表3 MM患者预后不良的危险因素分析

图1 TC、Apo B、LDL-C预测MM患者不良预后ROC曲线

相关研究指出血脂水平与血液系统恶性肿瘤发病风险密切相关[12],本研究结果显示，MM患者TC、Apo A1、Apo B、HDL-C、LDL-C水平均低于健康人群，进一步表明了MM患者多表现为低血脂水平。考虑为恶性肿瘤细胞与健康细胞相比增殖迅速，代谢速度更快，因此多造成机体能量代谢的改变。而胆固醇不仅在细胞膜生成与后续稳定维护中都扮演着重要角色[13],同时脂质还能够为癌细胞的生长提供能量，故而与健康人群相比，MM患者常大量消耗体内脂质，致使血脂水平降低，因此使得血脂水平在预测MM患者预后中拥有了一定潜力[14]。同时本研究结果还显示，预后不良组患者TC、Apo A1、Apo B、LDL-C水平明显低于预后良好组患者，提示了血脂水平与MM患者预后密切相关。Xu等[15]研究结果显示TC、LDL-C是预测MM患者预后的重要指标，本研究结果显示TC、Apo B、LDL-C是影响MM患者预后的独立危险因素，并且经ROC曲线分析显示AUC均显著大于参考线，证明前述结果的同时也指出Apo B对于MM患者不良预后预测同样具有较高预测价值。胆固醇不仅在肿瘤细胞膜的生成中起到重要作用，并且其相关代谢物能影响机体自身免疫力[16],因此胆固醇代谢异常常会导致肿瘤细胞的增殖，致使疾病出现进展。相关研究指出MM患者体内低密度脂蛋白(LDL)受体数量增加的同时其活性也较前上升，因而导致机体对于TC、LDL-C等脂质的需求增加，并加重肿瘤细胞增殖失控，使疾病出现进程，增加患者预后不良风险[17]。同时本研究结果显示，Apo B对于MM患者预后的预测效能优于LDL-C,考虑为Apo B不仅是LDL-C的组成成分，同时也是LDL受体的对应配体，因而能更为直接的显示LDL受体数量的波动，从而更好的预测MM患者不良预后[18]。

表4 ROC曲线分析/%

综上所述，血脂水平与MM患者预后密切相关，其中TC、Apo B、LDL-C水平在预测患者预后方面具有较高预测价值。

参考文献:

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[5]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)[J].中华内科杂志,2020,59(5):341-346.

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[7]马成成,柴晔,王鑫,等.化疗后免疫状态的改变对初诊多发性骨髓瘤患者的预后价值[J].中国实验血液学杂志,2019,27(6):1869-1875.

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[10]贾淑青.多发性骨髓瘤患者预后的相关影响因素分析[J].实用癌症杂志,2022,37(4):605-607.

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